曹丕一称帝，蜀汉就热闹开了，传言满天飞，说什么汉献帝已经被宰了。刘备听到消息后，心里感觉忐忑不安，竟然为汉献帝办起了丧事。这时候，身边的大臣们也不闲着，都觉得既然汉献帝死了，那作为汉室后裔的刘备肯定得坐上皇位了。因此，公元221年，刘备在成都正式登基，他成为了汉昭烈帝。他所统治的地方我们后来都叫它蜀汉，就是现在的四川、云南大部分地区，还有贵州和陕西的一小部分。
其实说起来，刘备内心的痛苦真是无以言表，特别是东吴偷偷占据荆州、关羽惨死这件事，一直像块石头压在他的心头。即位之后，他的首要任务就是要发起出征，给东吴一个痛快的报复。
赵云虽然是一名将军，但道理可谓看得很透彻，他告诉刘备，真正篡位的是曹丕，而不是孙权，只要灭掉曹魏，东吴自会落败。然而，无论大臣们怎么劝说，刘备显然没法冷静下来。他毅然决定留诸葛亮辅佐太子刘禅，然后亲自带兵去攻打东吴。
就在他准备出发的时候，意外发生了：张飞的部将背叛了，结果把张飞杀了，跑去了东吴。这一下，刘备失去了两员猛将，实力顿时削弱许多，但当时他已顾不了那么多，心中仇恨作祟，根本没有再考虑其他。
接着，孙权那儿风声鹤唳，也听闻刘备出征人马气势汹汹，便派人来求和。但你猜怎么着？刘备根本没兴趣搭理他，自信满满地继续前进。不久后，蜀军已经取得了巫县，随后又推进到了秭归（现在湖北境内）。，
说真的，孙权见形势不对，心中难免有些紧张，于是派了陆逊出阵，手下带着五万大军，希望能够抵挡住蜀军的攻击。话说回来，刘备这个昏头昏脑的家伙，在出兵几个月后，已经顺利占领了东吴500多里土地。他从秭归出发，眼看想往东再进攻，这时一位叫黄权的官员却拦住了他。他提醒刘备，东吴士兵打起仗来非常凶狠，不可以小觑，建议稳扎稳打，由他当先锋，比较保险。
但刘备竟然满不在乎，反而命令黄权守江北以提防魏兵，自己则带着主力沿长江西岸翻山越岭，急行至猇亭（如今的湖北宜都西北）。
此时东吴将士瞧见蜀军强势逼近，一个个摩拳擦掌，跃跃欲试，然而陆逊却还是不愿意贸然决战。他明白刘备士气正旺，况且他们在水上先手，占尽了自然险地，冒然硬碰硬，他担心一旦失败，损失惨重。所以他选择积蓄力量，慢慢来，等时机成熟再去找机会。
各路将士对陆逊的不作为颇感不满，认为他胆小怕事，私底下议论纷纷。在双方僵持不下的情况下，蜀军在巫县到彝陵之间建立了数十个大营，还用树木编织栅栏，纵深延展700里，刘备乐观地认为这是设下了包围东吴的天罗地网，随时待敌。
可偏偏陆逊始终按兵不动，从那个冬季到清夏整整半年。而刘备焦虑不耐，就指挥将军吴班带人主动挑衅与东吴交战。东吴的将士们春心荡漾忍不住想冲上去大战一场。
不过陆逊观察过地形，却始终保持冷静，不愿轻易赴约。他知道，蜀军虽然势单力薄，但周围必定还有埋伏，若被诱敌深入，是极具风险的策略。
可将士们却顽固坚持，结果刘备发现东吴怒火中烧，果断开始撤回早先藏于山谷中的八千朱雀骑，东吴此时才意识到被识破。
一天晚上，陆逊临危召开众将，向大家宣布要进行一次进攻。“晚点行动，你们放心。”他解释道，刘备刚打来的时候气势如虹，现在在这呆了这么久，又没能讨到好处，肯定疲惫不堪了，是时候来找他们麻烦了。
于是他安排了一部分兵力缓缓向蜀军展开袭击，蜀军虽狼狈应战，但最终仍未能压制住数量明显占优的东吴。接下来可是关键一步，陆逊让每位将士携带茅草和火种，在夜间埋伏，趁着深黑三更，奔向蜀军驻扎地点燃战火。
那一夜，狂风劲吹，将蜀营连成一片，火光劈啪作响，几十个营地瞬间化为灰烬。刘备这一方惊慌失措，奋力逃离火海，但之后又遇上了合围之势，被迫与大军溃散，牺牲的不计其数。直到夜幕降临，刘备才勉强突围，躲进了白帝城。
整场比赛简直是酿成了一场悲剧，大量船只、器械及军事物资，全都落到了东吴手中，我们今天称这一役为“猇亭之战”或“彝陵之战”。
败后的刘备虎口脱险，又懊悔又愤怒：“我怎会输给陆逊呢，难道真是老天注定？”转眼一年，他便病倒在永安，再也无法重振旗鼓了。